Clara Martínez Vila, metgessa especialista en Oncologia d’Althaia, ha obtingut un Excel·lent Cum Laude per la seva tesi doctoral, titulada “Clinical, molecular, and immunological factors influencing the efficacy of systemic treatment in advanced and metastatic melanoma”. La defensa de la tesi va tenir lloc al Campus Clínic de la Universitat de Barcelona el passat 30 de març. 

La introducció de la immunoteràpia ha suposat un gran avanç en el tractament del melanoma metastàtic, permetent millorar de forma significativa la supervivència dels pacients. Aquest tractament activa el propi sistema immunitari per combatre el càncer amb escassa probabilitat d’efectes adversos. Tot i això, un percentatge important de pacients no respon de manera perllongada a aquest tractament, i no es disposa de biomarcadors capaços d’identificar els pacients que es beneficiaran més del tractament.  

En aquest context, els objectius principals de la investigació han estat determinar la supervivència global de pacients amb melanoma avançat i/o metastàtic tractats amb immunoteràpia i identificar paràmetres clínics, moleculars o immunològics com a biomarcadors pronòstics de supervivència i resposta en aquests pacients. També avaluar el valor de l’ADN tumoral circulant (ctDNA), un mètode de biòpsia líquida, com a biomarcador predictor de la resposta del tractament més enllà de dos anys. Cal tenir en compte que l’estudi del ctDNA es fa mitjançant una anàlisi de plasma que permet identificar la presència a la sang d’ADN de cèl·lules tumorals i, així, es poden identificar mutacions específiques. 

La tesi inclou dos estudis. El primer és un estudi observacional que va incloure 44 pacients amb melanoma metastàtic tractats entre 2016 i 2020 amb immunoteràpia (nivolumab i ipilimumab), amb un seguiment mitjà de prop de 38 mesos. El segon estudi és una anàlisi prospectiva amb una cohort inicial de 56 pacients amb melanoma avançat tractats amb teràpia basada en anti-PD-1 a qui es va fer seguiment amb una tècnica personalitzada de ctDNA. 

Com a conclusions, el treball identifica un conjunt de factors clínics, moleculars i immunològics que poden ajudar a preveure com evolucionarà el melanoma avançat en pacients tractats amb immunoteràpia. També assenyala que l’absència o negativització sostinguda del ctDNA podria comportar-se com un biomarcador predictiu. És a dir, que els pacients que mantenen una resposta clínica prolongada, de més de dos anys, al tractament amb anti-PD-1 i que no presenten increments de ctDNA durant el seguiment, podrien ser candidats a la discontinuació terapèutica de manera guiada. 

Poder identificar els pacients que respondran a la immunoteràpia contribueix a permetre una millor selecció del tractament, impactant en la supervivència. A més, poder conèixer les mutacions pròpies de cada pacient permet una oncologia de precisió i una personalització terapèutica. 

Des d’aquí, la institució vol felicitar la Dra. Martínez per la feina feta i per l’esforç i dedicació que suposa compaginar l'assistència amb la recerca.